基因靶向药物技术


不对称基因靶向技术(Asymmetrical Gene-Silencing Technology, aiRNA)

RNAiRNA interference)基因靶向技术是为19982002年发展起来的一种具有广泛生物学应用的革命性基因沉默技术,曾获得2006年诺贝尔生理学或医学奖。RNAi理论上可特异性敲低(knockdown)或沉默任何疾病相关基因,包括靶向采用传统技术手段无法实现的“不能成药的靶标”(undruggable  targets)而达到治疗效果。因此,RNAi基因靶向药物被认为是继小分子化学药物、大分子蛋白/抗体类药物后,未来广泛用于肿瘤、感染性疾病、代谢性疾病和炎症等疾病治疗的主要药物类别,具有广阔的应用前景。siRNARNAi基因靶向的第一代核心技术,但siRNA目前仍存在众多瓶颈性成药问题,突出表现在脱靶效应严重、沉默效能不高、免疫毒性及递送困难等方面。

 

强新科技拥有全球知识产权的不对称RNA全新的基因靶向技术(Asymmetric interfering RNAaiRNA),是RNAi基因靶向的新一代核心技术。aiRNA通常含有15 bp(或少于15bp)的双链区和反义链3’5’末端的碱基突出的不对称结构。与含有19-21 bp 的第一代siRNA技术相比,aiRNA具有以下明显优势:

1)   特异性高:RNA诱导沉默复合体(RNA-Induced Silencing Complex, RISC)siRNA的正义链和反义链均有不同程度的捕获,从而产生脱靶效应。而RISCaiRNA链选择特异性高,aiRNA的正义链不掺入RISC,无siRNA脱靶效应问题。

2)   沉默效能高:aiRNA沉默靶基因的效能高,IC50能够达到pM级别,且起效快,作用持续时间比siRNA长。

3)   安全性好:aiRNA双链区长度为12-15bp,理论和实验均证实aiRNA可以减少甚至消除干扰素应答的免疫毒性,同时aiRNA凭借优越的靶向特异性和高效性,降低因脱靶效应产生毒副作用的几率。

4)   递送改善:aiRNA分子小于siRNA、高效、非特异性干扰素应答少等特点使其递送的难度降低。

5)   研发成本:aiRNA长度较短且无须像siRNA进行广泛的化学修饰,能减少RNA合成成本和研发成本。

 

强新科技采用aiRNA技术开发的系列国际原创性基因靶向抗肿瘤药物,能高效地靶向致病基因,在目前的临床前研究中已显示出良好的安全性和极佳的抗肿瘤活性。



参考文献

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